Ubicado en la ciudad de Santiago Tuxtla, justo frente a la plaza principal, este museo se encuentra en un edificio que data de 1880. En él se pueden apreciar obras elaboradas por la cultura olmeca. El museo está dividido en 3 salas: la sala regional mesoamericana, en donde se muestran distintos objetos utilizados por dicha cultura; la sala de escultura monumental que muestra majestuosas esculturas, entre ellas una de las grandiosas cabezas colosales; y la sala de exposición colonial, en donde a través de documentos, armaduras y mobiliario, se muestra el periodo Novohispano de la región.